贝士德：关于2020药典的4问4答和两新增项解读

　　近日，国家药监局发布的2020年版《中国药典》将自2020年12月30日起开始实施。本版药典持续完善了以凡例为基本要求、总则为总体规定、指导原则为技术引导、品种正文为具体要求的要点框架，其符合药品管理法，且紧跟国际先进标准发展的趋势。

　　2020年版《中国药典》共收载品种5911种，新增319种，修订3177种，不再收载10种，品种调整合并4种。

　　答:虽然品种正文内容与2020年版药典品种规定无变化，但由于2020年版药典通用性要求，包括凡例、通则、制剂通则以及通用性检测验证的方法等进行了全面的增修订，因此，生产企业仍需针对2020年版药典通用性要求方面对本产品做相应的评估。

　　答:按是历版药典执行惯例要求，自2020年12月30日起生产或进口的药品应符合2020年版药典的相关规定。

　　答:生产企业依据需求，自行对制剂中间体的品质衡量准则进行评估，确保其生产的制剂应符合2020版药典要求。按批准文号管理的制剂中间体一定要符合要求或者进行变更申请。

　　答：首先，比表面积和固体密度是辅料的重要功能性指标之一，它对于粘合剂、稀释剂、崩解剂、助流剂、抗结块剂和润滑剂等具备极其重大意义。如对于润滑剂而言，比表面积明显影响其润滑效果，因为润滑剂要起到润滑效果的前提，就是要能均匀地分散在颗粒的表面，粒径越小，比表面积越大，越容易在混合过程中均匀分布。

　　其次，在药典功能相关指标中还能够正常的看到，很多药物粉体中都要求测试比表面积、真密度指标，尤其氢氧化铝、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、硬质富马酸钠等药物还需要给出比表面积的标示值。这是由于《美国药典》、《欧洲药典》、《日本药典》等均已收载比表面积测定，《中国药典》为紧跟国际先进标准发展的趋势，所以有必要将比表面积测定收载入《中国药典》。

　　国标中规定固体材料单位质量的表面积即为比表面积，而在药典中比表面积系指单位质量粉体的总表面积，单位均为平方米每克（m2/g）。理想的非孔材料只具有外表面积，通过研磨等分割办法能够增加其外表面积，但增加表面积的效果有限。例如，边长为1 cm密度为1 cm³/g的立方体的比表面积为0.006 m2/g，将其分割成边长为1μm的小立方体时比表面积增大至6 m2/g。而对于有孔和多孔材料其具有外表面积和内表面积，总表面积最大可达几千平方米每克，这样一种材料大比表面积主要是由丰富的孔道结构提供的，因此，通过球磨、研磨等机械方法很难有效改善其比表面积。

　　在药典中规定对比表面积的测定方法采用物理吸附法，即当气体被粉体的表面物理吸附时，可通过测定粉体表面对气体单分子层的吸附量得到粉体的比表面积。物理吸附是被测粉体（吸附剂）的表面与被吸附气体（吸附质）之间形成分子间吸引力（即范德华力）的结果，它是一种可逆过程。物理吸附的本质是由于粉体表面受力不均匀，会产生一个剩余力场，这样气体分子就被吸附在吸附剂表面。随温度上升，气体(或液体)分子的动能增加，慢慢的变多地气体(或液体)分子会脱离粉体而进入气体(或液体)中，而吸附剂本身性质未发生明显的变化，即脱附。理论和实践证明这种吸附—脱附的氮吸附法是目前最为可靠和有效的表征粉体材料表面特性的方法，测试的准确性和一致性受到普遍的认可。

　　目前气体吸附原理的比表面积测定法主要有三种，动态流动法（如下左图）、容量法（如下图中）和重量法（如下图右），这三种方法都收录于《GB/T19587-2017—ISO9277:2010气体吸附BET法测定固态物质比表面积》中。国外主流药典只收载了前两种方法，2020年版《中国药典》也与国外药典相同，目前只收载了容量法和动态流动法。重量法大多数都用在水蒸气、有机蒸汽的吸附测定。

　　动态流动法也叫动态色谱法。即测试过程中，特殊的比例混合的气体（吸附质（N2）与载气（He））动态流过样品，低温下（液氮温度）吸附平衡后，升高温度进行脱附。通过检验测试脱附过程中氮气浓度的变化，能够获得脱附峰面积与定量纯氮气峰面积的比进而得到吸附量，之后按BET方程作图并计算即可得到供试品的比表面积。仪器装置如下图：

　　容量法也叫静态容量法。即向一定容积的样品管（真空状态）内投入一定量的吸附质（氮气），通过测定吸附脱附前后压力变化，通过理想气体状态方程能够获得供试品不同相对压力下的吸附量，之后按BET方程可以计算得到供试品的比表面积。该方法不但可以测试材料的比表面积，还能够获得样品中孔径大小。仪器装置如下图：

　　固体密度是指在指定温度下单位物质体积的质量，固体密度的单位可以用g/cm3，或者kg/m3表示。真实的操作中，固体密度有以下三种表示方法：

　　也叫氦真密度仪，采用排开氦气的体积来确定样品骨架体积，从而得到固体密度。符合2020药典固体密度测定法要求的“气体置换法”。

　　重量法动态水蒸汽吸附虽非药典新增项，但近年来，随着制药行业的发展，重量法水蒸汽吸附常被用于研究药品辅料及成品的水蒸汽吸附量及吸附速率以评价材料的吸潮等对材料性能的影响。该方法测试过程通过微量天平称量一定相对分压下样品吸脱附前后重量的变化来测定样品对特定蒸汽、气体的吸脱附量及速度。且该方法相比于容量法具有以下优点：a）不采用任何折中近似处理；b）不存在无温区分布、气体非理想化校正等误差来源；c）弥补了容量法无法测试实时等压吸附速度、无法准确描述材料吸附动力学特性的缺陷。

　　电导率方法转换的桥接试验：从使用台式仪和探头转换为使用自动化的Sievers M9 TOC分析仪

　　日程公布！iCEM 2024之扫描电镜/聚焦离子束显微镜技术与应用专场预告

　　芯片制造设备商前往印度建立基地，东京电子、应用材料等将参加新德里半导体展

　　支持大型重型样品纳米级观察！日立高新新品发布：高分辨率肖特基场发射扫描电镜